مجله بیوتکنولوژی کشاورزی

مجله بیوتکنولوژی کشاورزی

ارتباط چندشکلی‌های ژن‌های فاکتور رشد تبدیل‌شونده بتا-1 (TGF-β1) و دیس‌اینته‌گرین و متالوپروتئیناز 33 (ADAM33) با آسم برونشیال

مقالات آماده انتشار

نوع مقاله : مقاله پژوهشی

نویسندگان
اشراق عبدالأمیر صالح 1
ورود علوان کاظم 2
ورود حمزه مطلب 2
رغد ا. رزاق 2
1 گروه زیست‌شناسی، دانشکده علوم ویژه بانوان، دانشگاه بابل، عراق.
2 گروه زیست‌شناسی، دانشکده علوم ویژه بانوان، دانشگاه بابل، عراق
10.22103/jab.2026.27274.1923
چکیده
هدف: آسم یک بیماری التهابی مزمن دستگاه تنفسی است. مطالعات متعددی که طی چند دهه گذشته انجام شده‌اند، نشان داده‌اند که آسم دارای مؤلفه ژنتیکی قوی است. التهاب راه‌های هوایی ممکن است موجب تغییرات ساختاری در مجاری تنفسی شده و در نهایت به تغییرات برگشت‌ناپذیر منجر شود. این مطالعه با هدف بررسی ارتباط چندشکلی‌های ژن‌های TGF-β1 و ADAM33 با استعداد ابتلا به آسم در بیماران عراقی انجام شد.
مواد و روش‌ها: نمونه‌های خون محیطی از 50 بیمار مبتلا به آسم برونشیال و 50 فرد سالم شاهد جمع‌آوری شد. DNA ژنومی استخراج گردید و چندشکلی‌های ژن‌های TGF-β1 و ADAM33 با استفاده از روش واکنش زنجیره‌ای پلیمراز- چندشکلی طول قطعات هضم شده (PCR-RFLP) مورد بررسی قرار گرفتند. الکتروفورز روی ژل آگارز برای ارزیابی کیفیت DNA استخراج‌شده، محصولات PCR و قطعات حاصل از PCR-RFLP انجام شد. فراوانی ژنوتیپ‌ها و آلل‌ها بین دو گروه مقایسه گردید. تجزیه‌وتحلیل آماری با استفاده از نرم‌افزار SPSS انجام شد. تعادل هاردی-واینبرگ (Hardy-Weinberg equilibrium; HWE) برای هر چندشکلی در گروه شاهد با مقایسه فراوانی‌های مشاهده‌شده و مورد انتظار ژنوتیپ‌ها با استفاده از آزمون مربع کای‌ بررسی شد. مقدار P>0.05 به‌عنوان سازگار با تعادل هاردی-واینبرگ در نظر گرفته شد.
نتایج: الکتروفورز DNA ژنومی استخراج‌شده از نمونه‌های خون محیطی، وجود DNA با کیفیت بالا و مناسب برای تکثیر PCR را نشان داد. تجزیه‌وتحلیل تعادل هاردی-واینبرگ نشان داد که چندشکلی ADAM33 در افراد گروه شاهد در حالت تعادل قرار داشت. ژنوتیپ CT ژن TGF-β1 به‌طور معنی‌داری با افزایش خطر ابتلا به آسم برونشیال مرتبط بود (OR=3.60, 95% CI=1.29-10.08, P=0.014)، در حالی‌که برای آلل T ارتباط معنی‌داری مشاهده نشد (P=0.196). در مورد ژن ADAM33، هر دو ژنوتیپ CG و GG، همچنین آلل G، به‌طور معنی‌داری با افزایش خطر ابتلا به آسم مرتبط بودند؛ به‌طوری‌که ژنوتیپ GG قوی‌ترین ارتباط را نشان داد (OR=5.85, 95% CI=1.94-17.64, P=0.002).
نتیجه‌گیری: یافته‌های این مطالعه نشان می‌دهد که چندشکلی‌های ژن‌های TGF-β1 و ADAM33 با استعداد ابتلا به آسم برونشیال در جمعیت عراق ارتباط دارند. انجام مطالعات بیشتر با حجم نمونه بزرگ‌تر برای تأیید این یافته‌ها و روشن‌کردن اهمیت بالینی آن‌ها ضروری است.
کلیدواژه‌ها
آسم
چندشکلی‌ها
ADAM33
RFLP
TGF-β1

عنوان مقاله English

Association of transforming growth factor-β1 (TGF-β1) and A disintegrin and metalloproteinase 33 (ADAM33) gene polymorphisms with bronchial asthma

نویسندگان English

Ishraq Abdulameer Salih 1
Wurood Alwan Kadhim 2
Wurood Hamzah Muttaleb 2
Raghad A. Razaq 2
1 Department of Biology, College of Sciences for Women, University of Babylon, Iraq
2 Department of Biology, College of Sciences for Women, University of Babylon, Iraq
چکیده English

Objective
Asthma is a chronic inflammatory disease of the respiratory system. Numerous studies conducted over the past few decades have shown that asthma has a strong genetic component. Inflammation of the airways may lead to structural changes in the airways and ultimately result in irreversible alterations This study aimed to investigate the association of TGF-β1 and ADAM33 gene polymorphisms with asthma susceptibility in Iraqi patients.
Material and method
Peripheral blood samples were collected from 50 patients with bronchial asthma and 50 healthy controls. Genomic DNA was extracted, and polymorphisms of the TGF-β1 and ADAM33 genes were analyzed using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). Electrophoresis on agarose gel was performed to evaluate the quality of extracted DNA, PCR products, and PCR-RFLP fragments. Genotype and allele frequencies were compared between the two groups. Statistical analysis was performed using SPSS software. Hardy-Weinberg equilibrium (HWE) was assessed for each polymorphism in the control group by comparing the observed and expected genotype frequencies using the chi-square (χ²) test. A P-value >0.05 was considered consistent with Hardy-Weinberg equilibrium.


Results
Electrophoresis of genomic DNA extracted from peripheral blood samples showed high-quality DNA suitable for PCR amplification. The Hardy-Weinberg equilibrium analysis showed that the ADAM33 polymorphism was in equilibrium among the control subjects. The CT genotype of the TGF-β1 gene was significantly associated with an increased risk of bronchial asthma (OR=3.60, 95% CI=1.29-10.08, P=0.014), whereas no significant association was observed for the T allele (P=0.196). For ADAM33, both the CG and GG genotypes, as well as the G allele, were significantly associated with an increased risk of asthma, with the GG genotype showing the strongest association (OR=5.85, 95% CI=1.94-17.64, P=0.002).
Conclusion
The present findings suggest that polymorphisms in the TGF-β1 and ADAM33 genes are associated with susceptibility to bronchial asthma in the Iraqi population. Further studies with larger sample sizes are required to confirm these findings and clarify their clinical significance.

کلیدواژه‌ها English

ADAM33
asthma
polymorphisms
RFLP
TGF-β1
AlChalabi, R. N. M. A. (2016). Macrophage migration inhibitory factor gene polymorphism and some immunological aspects of urothelial carcinoma patients [Master’s thesis, Al-Nahrain University]. https://www.nahrainuniv.edu.iq/en/node/5832
García de la Fuente, A., Arismendi, E., Pascal, M., & Picado, C. (2025). Asthma, infections and immunodeficiency. Journal of Respiration, 5(4), Article 20. https://doi.org/10.3390/jor5040020
Gupta, K., Mishra, A., Ali Khan, A., & Deb Nath, S. (2023). Correlation of antioxidants and IgE levels and its comparison with ADAM33 gene polymorphism (V4) in asthma patients of Jammu and Kashmir. Journal of Cardiovascular Disease Research, 14(2), 1100-1104. https://jcdronline.org/index.php/JCDR/article/view/13199
Khoramipour, M., Jalali, A., Abbasi, B., & Hadi Abbasian, M. (2023). Evaluation of the association between clinical parameters and ADAM33 and ORMDL3 asthma gene single-nucleotide polymorphisms with the severity of COVID-19. International Immunopharmacology, 123, Article 110707. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2023.110707
Kim, B., & Kim, T. H. (2018). Fundamental role of dendritic cells in inducing Th2 responses. The Korean Journal of Internal Medicine, 33(3), 483-489. https://doi.org/10.3904/kjim.2016.227
Lv, H. Z., Lin, T., Xia, L. P., Shen, H., Zhu, X. Y., Zhang, J. T., Xiao, W. G., & Lu, J. (2011). Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and rheumatoid arthritis. Journal of Investigative Medicine, 59(3), 593-598. https://doi.org/10.2310/JIM.0b013e31820c9e21
Nahm, D. H., Kim, H. Y., & Park, H. S. (1998). Elevation of specific immunoglobulin A antibodies to both allergen and bacterial antigen in induced sputum from asthmatics. European Respiratory Journal, 12(3), 540-545. https://doi.org/10.1183/09031936.98.12030540
Radi, N. K., & Al-Marzoqi, A. H. (2023). The distribution of antimicrobial resistance and the presence of virulence genes in Escherichia coli isolated from frozen chicken meat in Iraq. AIP Conference Proceedings, 2776(1), Article 020003. https://doi.org/10.1063/5.0136728
Ruan, Z., Shi, Z., Zhang, G., Kou, J., & Ding, H. (2020). Asthma susceptible genes in children: A meta-analysis. Medicine, 99(45), Article e23051. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000023051
Shin, M., Chan, I. L., Cao, Y., Gruntman, A. M., Lee, J., Sousa, J., Rodríguez, T. C., Echeverria, D., Devi, G., Debacker, A. J., Moazami, M. P., Krishnamurthy, P. M., Rembetsy-Brown, J. M., Kelly, K., Yukselen, O., Donnard, E., Parsons, T. J., Khvorova, A., Sontheimer, E. J., Maehr, R., Garber, M., & Watts, J. K. (2022). Intratracheally administered LNA gapmer antisense oligonucleotides induce robust gene silencing in mouse lung fibroblasts. Nucleic Acids Research, 50(15), 8418-8430. https://doi.org/10.1093/nar/gkac630
Sultana, S., Banerjee, P., Ganai, I., Laha, A., Sultana, N., Biswas, H., Saha, N. C., Moitra, S., & Podder, S. (2023). Polymorphism in ADAM33 gene associated with asthmatics in West Bengal, India - An investigation by in-silico analysis. World Allergy Organization Journal, 16(11), Article 100834. https://doi.org/10.1016/j.waojou.2023.100834
The Global Asthma Report 2022. (2022). The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease, 26(Supplement 1), 1-104. https://doi.org/10.5588/ijtld.22.1010
Vishweswaraiah, S., Ramachandra, N. B., Joshi, N., Parthasarathi, A., Kaleem Ullah, M., Siddaiah, J. B., Holla, A. D., Chakraborty, S., Agrawal, A., & Mahesh, P. A. (2023). Association between ADAM33 single-nucleotide polymorphisms and treatment response to inhaled corticosteroids and a long-acting beta-agonist in asthma. Diagnostics, 13(3), Article 405. https://doi.org/10.3390/diagnostics13030405
Zayed, K. S., Kudhair, B. K., Aziz, D. Z., & Lafta, I. J. (2023). The G allele of the ADAM33 T1 polymorphism (rs2280091) is a risk factor associated with asthma severity among the Iraqi Arab population. Human Gene, 36, Article 201181. https://doi.org/10.1016/j.humgen.2023.201181
Zhang, Y., Tan, M., Qian, X., Li, C., Yue, L., Liu, Y., & Shi, S. (2021). Interaction between early-life pet exposure and methylation pattern of ADAM33 on allergic rhinitis among children aged 3-6 years in China. Allergy, Asthma & Clinical Immunology, 17(1), Article 44. https://doi.org/10.1186/s13223-021-00526-5
Zihlif, M., Imraish, A., Al-Rawashdeh, B., Qteish, A., Husami, R., Husami, R., Tahboub, F., Jarrar, Y., & Lee, S. J. (2021). The association of IgE levels with ADAM33 genetic polymorphisms among asthmatic patients. Journal of Personalized Medicine, 11(5), Article 329. https://doi.org/10.3390/jpm11050329
 
مجله بیوتکنولوژی کشاورزی

مقالات آماده انتشار، پذیرفته شده
انتشار آنلاین از 31 مرداد 1405